On ignore tout de l’existence de ce noble macédonien jusqu’au règne d’Alexandre où il ne joue qu’un rôle sans éclat. Antipatros, à sa mort en -319, lui confie la régence aux dépens de son fils Kassandros (Cassandre) qui, n’acceptant pas d’être évincé, ligue contre lui tous les diadoques. 

Pour trouver des appuis, Polyperchon s’allie à Eumène de Cardia et rend leur liberté aux cités grecques (-319). Mais Eumène est vaincu par Antigonos et les Grecs ne le suivent pas. Cassandre prend Athènes, ressaisit la Macédoine dès -317 et refoule Polyperchon dans le Péloponnèse, où il se maintient grâce à l’aide d’Antigonos qui, une fois en lutte avec les autres diadoques (-315), s’entend avec lui contre Cassandre. Il peut même, en -309 ou -308, s’avancer jusqu’aux confins de la Macédoine. 

Inquiet, son adversaire se réconcilie avec lui et lui confirme la possession du Péloponnèse. Il ne semble pas néanmoins qu’il ait réussi à le conserver. En -302, son territoire est réduit à la Messénie. Il meurt sans doute vers ce moment.