Troisième fils d'Amyntas III, il fut otage à Thèbes de -368 à-365, il y fit son éducation hellénique et s'inspira des innovations militaires d'Épaminondas. A la mort de son frère Perdiccas III, il devint régent pour son neveu Amyntas IV. Il l'écarta en -356 et se proclama roi (il le fut de -356 à -336). Assisté par ses lieutenants Antipatros et Parménion, il organisa la phalange macédonienne et rétablit la monarchie absolue. Il va obtenir des victoires face aux barbares des Balkans et obtenir la neutralité d'Athènes. Cette neutralité athénienne va lui permettre d'étendre sa domination sur le littoral de la Thrace (il occupe Philippes et les mines d'or de la Pangée; puis les colonies athéniennes d'Amphipolis, Pydna et Potidée).

Après son mariage avec Olympias il se trouva renforcé par l'alliance de l'Épire. Ses moyens financiers étant considérables, il décida de dominer toute la Grèce. Il pouvait compter sur l'appui à l'intérieur des cités de partis macédoniens forts actifs. Appelé par Larissa contre les tyrans de Phères, il devint maître de la Thessalie en -354 ainsi que d'autres régions. A Athènes, Démosthène par ses harangues passionnées (Philippiques, Olynthienne) tente en vain d'alarmer les athéniens. En -346, Philippe impose à Athènes la paix de Philocrate, il intervient alors en Grèce centrale et dévaste la Phocide dont il prit les sièges au conseil des amphictyons. 

La victoire du parti antimacédonien à Athènes empêcha Philippe de s'emparer de Byzance en -341. Chargé d'exécuter une sentence du conseil amphictyonique contre les Locriens, il occupa Élatée en -339. Thébains et Athéniens décident d'affronter Philippe à Chéronée en -338, le Macédonien remporta une victoire complète. Philippe était désormais le maître incontesté de la Grèce (sauf Sparte). Il convoqua un congrès panhellénique à Corinthe en -337 qui le reconnut comme arbitre politique d'une ligue hellénique et comme son chef en cas de guerre.

Philippe II de Macédoine périt assassiné, peut-être à l'instigation de sa femme, Olympias, délaissée pour Cléopâtre. Ses vastes projets furent réalisés par son fils: Alexandre III le Grand.