Général valeureux d'Alexandre le Grand (et l'un de ses gardes du corps), il eut en partage, à la mort de celui-ci, la Thrace et les pays situés le long du Pont-Euxin (partage de Babylone, -323). Il eut à lutter contre le roi indigène Seuthès et s'assurer de la défense des frontières qui demeura pour lui un souci constant.

Il battit la ville de Lysimachie (Chersonèse de Thrace) pour en faire sa capitale. C'est en -306 qu'il s'octroie le titre de roi. Il sera l'allié de Séleucos et de Cassandre dès -315 contre Antigone et Démétrios. 

En -302 il passa en Asie pour retarder l’ultime offensive d’Antigone et permettre à Séleucos de faire sa jonction avec lui. En -301, les deux rois remportèrent à Ipsos une victoire décisive où Antigone fut tué. Il obtint la majeure partie de l'Asie Mineure occidentale. En -288, il s’entendit avec Pyrrhos d’Épire pour chasser Démétrios de la Macédoine qu’il enleva ensuite à son allié provisoire dès -285; il se montra cruel et s'attira ainsi le mécontentement de la population. 

A l'instigation de Ptolémée Kéraunos, dont il avait épousé la fille, Arsinoé, il mit à mort son fils Agathocle qu'il accusait de trahison au profit de Séleucos Ier de Syrie. Cela se passait en 284. Ce crime enleva au roi, peu aimé en raison de sa dureté, ses derniers appuis.

Séleucos lui déclara la guerre (se rendant aux instances de la veuve d’Agathocle) et Lysimaque fut vaincu et tué à la bataille de Couropédion. Ptolémée s'empara alors de la Macédoine.