Né à Rome, il alla parfaire son éducation quelque temps en Grèce. Entre -58 et -56, il servit comme officier de cavalerie durant les campagnes romaines en Palestine et en Égypte et, de -54 à -50, en Gaule sous Jules César qui se l’attache comme questeur en -53. Il est ensuite, toujours avec l’appui de César, augure et tribun de la plèbe.

Marc Antoine, toujours prêt à prendre de téméraires résolutions, n’est sans doute pas totalement étranger à la décision de César de franchir le Rubicon. Il fut nommé commandant en chef de César en Italie et élimina les partisans de Pompée à Pharsale en -48 (il contrôlait l’aile droite de l’armée). Maître de cavalerie, premier lieutenant de César, il se comporte à Rome comme un véritable dictateur en second et il est récompensé de ses services par le consulat en -44, l’année même de la mort de César. A la cérémonie funèbre, il tiendra un discours qui appelle à la vengeance, en même temps qu’il brandit la tunique ensanglantée de César. 

Un rival apparut toutefois en la personne de Caius Octavius (Octave), qui était le petit-neveu de César et son héritier désigné. Celui-ci le fait déclarer ennemi public par le Sénat et le défait à la bataille de Modène en avril -43 ; Une autre armée commandée par Lépide s’apprête à donner le coup de grâce aux partisans de Marc Antoine. Mais, comprenant tous les trois qu’ils ne peuvent espérer un jour proche s’éliminer les uns les autres, Octave, Antoine et Lépide concluent en  -43 une alliance, appelée second triumvirat.

Le sénat confia alors l'administration de l'Empire au second triumvirat formé ; ce second triumvirat marqua la fin de la République romaine. Leurs ennemis respectifs sont proscrits et Cicéron, auteur des Philippiques , pamphlets virulents contre Marc Antoine, tombe lui aussi victime des assassins.

En 42 av. J.-C., à Philippes, le triumvirat écrase les forces de deux des assassins de César, Marcus Junius Brutus et Cassius, qui voulaient restaurer la République romaine. Antoine fut mis à la tête de l'Orient, où il se fixa après ses victoires sur les républicains en 42.

La même année, Marc Antoine ordonna à la reine d'Égypte Cléopâtre de le rencontrer dans la ville de Tarse, en Cilicie (aujourd'hui en Turquie) et d'expliquer son refus d'aider le triumvirat dans la guerre civile. Au lieu de punir Cléopâtre, Marc Antoine en tomba amoureux et retourna avec elle en Égypte en 41 av. J.-C. Une rivalité éclata entre les trois hommes, qui renouvelèrent cependant leur accord en 40 (paix de Brindes). Marc-Antoine tenta de cimenter ses relations avec Octave en épousant la sœur de ce dernier, Octavie. Marc Antoine retourna néanmoins bientôt en Égypte et reprit sa vie avec Cléopâtre. Octave profita de cette occasion pour susciter l'indignation du peuple romain envers Marc Antoine. Lorsqu'en 36 av. J.-C., Marc Antoine fut battu lors d'une expédition militaire contre les Parthes, la désapprobation populaire envers sa conduite grandit à Rome. En 34 av. J.-C., il déclara Césarion (le fils que Cléopâtre prétendait avoir eu avec Jules César) héritier de César au lieu d'Octave et partagea l'Orient entre Cléopâtre et leurs enfants. Une guerre inévitable s'ensuivit.

Octave évinça Lépide, puis déclara la guerre à la reine d'Égypte Cléopâtre VII, qu'Antoine avait épousé en -36. Après sa défaite à la bataille navale d'Actium et la capitulation de ses légions en -31, assiégé par les troupes d'Octave à Alexandrie et trompé par un faux rapport relatant le suicide de Cléopâtre, Marc Antoine se jeta sur son glaive.