Lieutenant de Philippe II de Macédoine puis d'Alexandre le Grand, il sera régent durant l'expédition du conquérant en Asie. C'est lui qui mena pour Philippe les négociations de la paix de Philocrate avec Athènes en -346. Lorsque Alexandre part pour ses campagnes en Asie, il nomme Antipatros au gouvernement de la Macédoine et de la Grèce avec le titre de stratège d'Europe.

Bien qu'Antipatros respecte les termes du pacte de Corinthe, les grecs continue à refuser la domination macédonienne. La crise la plus grave intervient en -331: il doit faire face à une rébellion du stratège de Thrace et à une guerre contre le roi de Sparte, Agis III. Il sera victorieux. Après la mort d'Alexandre, Antipatros aura à faire face à une rébellion des villes grecques alliées d'Athènes (qui avaient été soulevé par Démosthène et Hypéride). Le fait qu'Antipatros soit resté fidèle au fils de Philippe a certainement évité une crise dynastique importante.

En -323, il est assiégé à Lamia (d’où le nom de «guerre lamiaque») mais réussit à se dégager et sort victorieux de la bataille de Crannon en -322. Il va alors soumettre les athéniens, mettre à mort Hypéride et pousser Démosthène au suicide. Chaque cité doit traiter séparément avec le vainqueur, et la Grèce devient plus étroitement assujettie à la Macédoine qu’elle ne l’était auparavant. Perdiccas qui a reçu la direction du gouvernement central, fait contre lui l’union des autres diadoques, à qui il prétend imposer son autorité. Antipatros, offensé que Perdiccas, après avoir accepté la main d’une de ses filles, poursuive des projets matrimoniaux qui l’auraient rapproché d’Olympias, son implacable ennemie, se joint à eux. Perdiccas est assassiné lors d’une expédition manquée contre Ptolémée.

A la mort de Perdiccas, Antipatros fut choisi par les diadoques réunis à Triparadisos en -321 au poste de régent ainsi que tuteur des rois Philippe III Arrhidée (mentalement diminué) et Alexandre IV (encore enfant). Cet arrangement reste cependant sans conséquences car Antipatros meurt peu après en -319. Il sera le dernier détenteur légitime d’une autorité centrale dans l’empire d’Alexandre. Son fils Cassandre s'assura le pouvoir après lui, et ceci bien que son père lui ait préféré Polyperchon. Notons encore qu'Antipater trouva des lettres de Démade dans les archives de Perdiccas, lettres qui lui étaient hostiles ! Cette correspondance sera fatale à Démade.